癌癥是人類健康的最大威脅之一，如何將其徹底消滅是無數人心中的夢想。

近日，美國權威研究機構“希望之城”（City of Hope）癌癥研究中心研究人員發表了一篇論文，著重介紹了一款名為AOH1996的靶向藥物，被多家媒體冠以“能夠殺死所有的實體惡性腫瘤”的神藥稱號。

多位專業人士表示，該藥物剛進入Ⅰ期實驗，距離真正到藥物上市還要經過Ⅱ期、Ⅲ期實驗，過程將非常漫長。另外，類似的藥物，行業內每年都會遇到好多個，但真正能起到治療效果的極少，還需謹慎對待。

【資料圖】

抗癌神藥，言之過早

美國“抗癌神藥”之所以在國內引起廣泛關注，很重要的一個原因在于，癌癥已經成為我國第一大死因。

由于中國人口基數較大，癌癥新發和死亡人數遠超世界其他國家。2020年，中國新發癌癥457萬人，占全球23.7%，死亡人數300萬人，占癌癥死亡總人數的30%，均位居第一位。

近年來，中國抗腫瘤藥物市場也一直呈現穩步增長趨勢。從2015年到2019年，中國抗腫瘤藥物市場規模從1102億人民幣增長至1827億人民幣，年復合增長率13.5%。與此同時，抗腫瘤藥物市場在整體藥品市場的占比也從9.0%提升至11.2%。

腫瘤有實體瘤和非實體瘤之分，前者是可通過臨床檢查如X光、CT、B超等發現的有形腫塊，后者一般指無法通過影像學檢查看到的腫瘤，如白血病。目前，在臨床上得到證明可以殺死腫瘤的方式只有化療、靶向、免疫三種。

其中，化療是在腫瘤細胞生長繁殖的不同環節上，抑制或殺死腫瘤細胞；靶向治療是在細胞分子水平上針對已經明確的致癌位點的治療方式；免疫治療是依靠人體自身免疫機能，調動T細胞和免疫記憶細胞來殺傷腫瘤細胞，主要包括PD-1治療和CAR-T治療。

希望之城研發出的AOH1996是一款用來遏制腫瘤細胞增殖的口服小分子PCNA（增殖細胞核抗原）抑制劑。研究人員在70多種癌細胞系和幾種正常對照細胞中測試了AOH1996，發現AOH1996通過破壞正常細胞生殖周期來選擇性殺死癌細胞。

不過，AOH1996目前所展現的全面性實體瘤治療效果仍處于細胞研究的臨床前階段，也僅在少數癌種中進行動物實驗測試，而其抑制腫瘤生長的效果是否能在人體當中復制也仍是未知。

藥物的研發是一項周期長、投資高、風險大的系統工程，最終可以成功投入使用的藥物少之又少。AOH1996雖然已進入1期臨床試驗，但仍有90%的幾率會以失敗告終，AOH1996最后能否成藥，還需要更長時間進行驗證。

又一個黃金賽道

抗腫瘤領域是一個具有廣闊需求、同時各類新療法層出不窮的黃金賽道。預計未來，到2025年，中國腫瘤治療行業市場規模達7，003億元人民幣，年復合增長率達11.3%。

創新注定伴隨著投入和風險，越是原創性的創新，失敗的風險越大。眾所周知，創新生物藥從早期藥物發現到完成臨床試驗往往需要10年至15年，且需要數千萬美元到上億美元的巨額研發投入。

為鼓勵藥企源頭創新，提升中國制藥產業國際競爭力，國家藥監局藥品審評中心（CDE）在2021年11月19日正式發布《以臨床價值為導向的抗腫瘤藥物臨床研發指導原則》，明確了以臨床價值為導向的創新藥開發方向，推動醫藥企業研發模式加速邁向FIC（first-in-class，同類首創）領域。

隨著科創板的推出，國家從資本市場政策層面給予了創新藥企業最大力度的支持，允許未盈利的創新藥企業在科創板上市，通過市場融資支持企業的創新研究。這是創新藥行業的極大利好。

在綱領性政策刺激之下，創新藥賽道資本蜂擁，企業融資不斷加速，也引領了我國創新藥投資進入大風口時代。不可忽視的是，政策給予“泛泛創新”的時間窗口越來越短，醫保控費趨嚴、賽道日益擁擠，行業已經慢慢進入到“精選優質創新”的時刻。

中航證券研報指出，企業管線布局的差異化競爭優勢是衡量一個企業是否能夠在激烈的競爭中勝出的重要因素，即：能否做到“人無我有”——在靶點的選擇上具有創新性；或“人有我優”——在臨床上取得更優的療效。除了在靶點和技術路線選擇的戰略層面之外，戰術層面以研發進度為代表的項目執行能力也是一個重要的影響因素。

“魔法子彈”，大有可為

ADC（antibody drug conjugate，抗體偶聯藥物）最早起源于1913年，諾獎得主德國科學家保羅·埃爾利希Paul Ehrlich首次提出“Magic bullets”（魔法子彈）設想：

將細胞毒藥物安裝在特異性靶向腫瘤細胞的載體上，便可實現在不傷害正常細胞的前提下精確殺死癌細胞。

隨著技術的不斷迭代，ADC藥物從2011年開始進入發展快車道，開始出現連續且大批量的上市藥物。

從中國目前布局管線來看，乳腺癌、非小細胞肺癌以及胃癌分別有三款產品已經進入III期臨床關鍵階段，有望在近幾年實現上市放量。

近年來，全球范圍ADC交易頻次不斷攀升，2022年完成了接近50次合作，總金額超過250億美元。

2022年12月，科倫藥業發布公告稱與默沙東簽署了合作協議，科倫博泰將其管線中七種不同在研臨床前ADC候選藥物項目以一次性合計1.75億美元不可退還的首付款，預計程碑付款合計不超過93億美元總價高額售出。

此次ADC管線合作授權再次刷新跨國藥企交易總金額，成為目前為止總交易額最高的合作協議之一。

作為一種“精準投放”的抗癌藥物，ADC臨床價值已經被廣泛認可。根據沙利文預測，ADC的全球市場規模于2021年至2030年將以31.2%的復合年增長率持續快速增長，2030年將達到638億美元。

?

關鍵詞：